免疫治疗是目前肿瘤学领域最受瞩目的研究方向之一，寻找最佳的免疫疗效预测指标是免疫治疗的重要课题。近日，《柳叶刀·肿瘤学》（LancetOncol）发表了一项系统综述和荟萃分析（点击“阅读原文”查看研究全文），该研究纳入20项随机对照临床试验，共涉及例进展期或转移性恶性肿瘤患者，比较了性别与免疫检查点PD-1/CTLA-4抑制剂疗效之间的关系。结果显示，男女患者均能从免疫检查点抑制剂治疗中获益，男性相对有效率显著高于女性。
该研究包含（67%）名男性和（33%）名女性，大多数为恶性黑色素瘤（32%）和非小细胞肺癌（31%）。与对照治疗组相比，男性患者接受免疫抑制剂治疗的合并总生存HR为0.72，女性患者为0.86。男性和女性患者接受免疫抑制剂治疗的疗效具有显著性差异（P＝0.）。
该论文作者FabioConforti团队认为，导致男性与女性免疫治疗疗效存在差异的原因可能有以下几点。
免疫力性别差异
相比男性，女性的免疫力更强大，可抵御更多的外来侵袭，因此女性患者的肿瘤免疫原性低，肿瘤免疫逃逸机制更强。
肿瘤生物学性别差异
肿瘤突变负荷高的患者易从免疫检查点抑制剂中获益。研究提示，恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌男性患者的肿瘤突变负荷显著高于女性患者。
社会行为性别差异
例如，紫外线辐射、吸烟等行为会提高肿瘤突变负荷，而男性吸烟比例高，也不注重防晒。
此项研究提示未来的临床研究应考虑纳入更多女性患者，也要探索适合男性和女性的不同免疫治疗策略。
埃及艾因夏姆斯大学OmarAbdel-Rahman在同期述评中指出，该荟萃分析对于制定免疫治疗策略有参考意义，但结果仍有值得推敲的地方。例如，该研究纳入了恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、尿路上皮癌等多个癌种，就单个实体瘤而言，男女患者影响免疫治疗疗效的基线特征也不尽相同。
此外，也要考虑到生活方式、社会行为对药物疗效的影响，研究中1/3的患者患有非小细胞肺癌，众所周知，吸烟者更易从免疫检查点抑制剂治疗中获益，女性非小细胞肺癌的吸烟比例是低于男性的，所以并不能明确知道男性非小细胞肺癌患者的免疫检查点抑制剂治疗效果优于女性是源于吸烟行为还是由于性别。未来应进行前瞻性临床研究以获取更多的证据。
作者
刘宝瑞（医院）
编辑
豆豆（中国医学论坛报）
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