糖尿病患者更容易患这些
癌症
糖尿病患者多
据介绍，全球有超过4.15亿人患有糖尿病，在中国平均每10位成人中就有一位是糖尿病患者。恶性肿瘤(癌症)更是占据了我国居民全因死亡的23.91%，且发病率保持着约每年3.9%的增幅。不仅如此，近年来的研究还发现，糖尿病和10多项癌症之间，竟然存在着极大的关联。
1千丝万缕有关联
年顶级医学期刊《柳叶刀》上，发表了一篇涉及个国家和地区，超过万人、由英国帝国理工学院公共卫生学院环境与健康中心的研究，旨在评估年12种新发癌症的病例。结果发现5.7%的新发癌症病例与肥胖和糖尿病有关，导致了约83万多例新发癌症。其中约2.1%（29.33万）的癌症案例归因于糖尿病，肥胖则导致了3.9%（54.43万）的癌症，而且对女性的影响是男性的两倍（女性例、男性例）。美国科学家之前也曾调查发现，空腹血糖水平高于7.8mmol/L的被调查者死于癌症的几率比低于5.6mmol/L者高25%。
年《糖尿病学杂志》（JournalofDiabetes）刊发了一项牛津大学的涉及约万人的调查研究。结果表明，糖尿病极易致癌，同样是女性糖尿病患者的癌症患病率更高。女性糖尿病患者的癌症患病率比非糖尿病患者高27%。在男性中，这一数字仅为19%。相较于男性糖尿病患者，女性糖尿病患者的肾癌患病率高11%，口腔癌高1%，胃癌高14%，白血病高15%。但男性糖尿病患者更易患肝癌，其患病率高出女性12%。
无独有偶，上海交通大医院科研团队于年5月份，也在《糖尿病杂志》（JournalofDiabetes）上也发表了一项类似的调查研究。该研究从上海卫生局所属单位的申康医联数据库中选取了年7月至年12月约41万()例2型糖尿病患者(无癌症史)为研究对象，并随访至年12月。最终确诊例癌症新病例。
与牛津大学的研究相似，患有2型糖尿病的女性比男性更容易患癌，与普通人群相比，患癌风险分别高出62%和34%。在男性中，前列腺癌的风险相关性最高，除此之外，还涉及白血病、皮肤癌、甲状腺癌、淋巴瘤、肾癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、结肠直肠癌和胃癌。在女性中，鼻咽癌的风险相关性最高，还涉及肝癌，食道癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、淋巴瘤、子宫癌、结肠直肠癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌和胃癌。
乔治全球健康研究院在牛津大学研究员珊妮·彼得斯表示，受历史因素影响，从糖尿病前期到获得治疗时间，女性平均比男性晚了两年。此后得到的护理和医疗水平也很难与男性一致。医院内分泌代谢科主任王卫庆也解释说，女性常因发现晚、性格隐忍等因素，得不到或未得到与男性相同的治疗水平。因此，女性患者癌症的累积暴露时间可能比男性长，罹患癌症风险相对更高。其他结论还需进一步研究，但差异不容忽视，亟待解决。医院内分泌科主任医师邹大进表示，糖尿病高发于中老年，此阶段女性会经历绝经这样一个雌激素急剧变化的过程，再加上高血糖状态，就大大增加了乳腺癌、子宫内膜癌等生殖系统肿瘤的发生。
2为什么糖尿病增加癌症的风险？
糖尿病对肿瘤产生影响的相关机制尚无定论。血糖升高只是糖尿病的表面现象，其背后意味着全身机体代谢异常造成的免疫失调，影响了人体系统的平衡，进而导致肿瘤好发。
1.德国生理学家，医学博士OttoWarburg（年诺贝尔奖的获得者之一），在20世纪20年代，通过试验研究就发现过：癌细胞不会像正常细胞一样，依靠氧来呼吸。癌细胞似乎比普通细胞更加“偏爱”葡萄糖。它可以不需要氧气，就能将大量的葡萄糖迅速转化为能量（这个过程被称为无氧糖酵解），然后疯狂生长和扩张，加快癌症进展。高血糖恰恰给肿瘤提供了优渥的“喂养”环境（需要指出的是，有些癌细胞，并不只是靠葡萄糖给自己供能，谷氨酰胺也可以成为有些癌细胞的能量来源）。
2.糖尿病患者的免疫功在一定程度上被损坏，肿瘤细胞没有了免疫系统的严格制约，形成癌症的机会就相对更大。早在年在《美国临床营养学杂志》（AmericanJournalofClinicalNutrition）上，发表过这样一个研究。科学家要求受试者，摄入各种单糖，比如橙汁、蜂蜜、葡萄糖、蔗糖等等。在吃糖后，其吞噬细胞（白细胞主要成分，是一种免疫细胞）的吞噬能力开始显著降低，甚至比空腹状态下降了约50%。免疫细胞的“战斗力”因为糖的摄入而降低，餐后1-2小时之间甚至下降了近一半，这种状态至少会持续5个小时。如果是糖尿病患者的话，其影响是将更为深远和长久。
在细胞中存在一种重要的称之为TET2的蛋白质，催化DNA上5-甲基胞嘧啶（5mC）向5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）修饰的转化。在癌细胞里5hmC水平出现广泛的下降，意味着肿瘤发生的可能性也随之增大。实验表明，高血糖水平会显著抑制身体内激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK，一种细胞内重要能量的感受器，能够感知体内葡萄糖的水平，且高度敏感）的活性，导致TET2蛋白的磷酸化并使其的稳定性降低，由此影响到5hmC。简言之，上面描述的通路就好比一根链条，糖尿病患者体内的高血糖水平正是链条的端口。在环环相扣的连锁反应之下，高糖环境最终会破坏5-hmC表观抑癌修饰的生成。表观抑癌修饰变少了，患病风险自然大大提高。
3.糖尿病和癌症有许多共同的危险因素。诸多流行病学调查的数据显示，糖尿病的其中一大致病因素就是超重、肥胖。而相关研究恰恰发现，肥胖人群患癌风险比正常体重人群要高很多。《英国医学期刊（BMJ）》上一项由美国MDAnderson癌症中心以及中国台湾团队研究人员领衔发表的研究表明，除了血压和肺部疾病，一些慢性疾病的“标志物”，如总胆固醇、心率、空腹血糖、蛋白尿、肾小球滤过率及尿酸等，均与癌症发生的风险相关。
3减少糖尿病患者的患癌率：还需更加努力
过去关于“神药”二甲双胍抗癌的报道层出不穷。年，邓迪大学JosieMEvans团队在顶级医学期刊BMJ上发表了一篇关于二甲双胍与糖尿病患者癌症发病率的论文。他们分析了苏格兰地区31万人的数据发现，与使用其它药物治疗的2型糖尿病患者相比，使用二甲双胍治疗的患者的癌症发病率下降23%。
我们都知道，在肿瘤微环境里面，氧气匮乏是限制肿瘤生长的一个关键因素。但是仅仅知道这一点，还不足以杀死肿瘤。如果我们能知道在氧气匮乏的条件下，哪个因素对肿瘤的生长影响最大，或许我们就可以给癌细胞来一次“落井下石”的致命打击。
年《自然细胞生物学》上背靠背发表了两篇论文，揭示二甲双胍之所以能抑制肿瘤的生长，正是与降低了体内细胞中天冬氨酸的水平有关。天冬氨酸是我们血液中浓度最低的氨基酸之一，它的对细胞生命活动至关重要，DNA合成，细胞供能都离不开它。在限制氧气的情况下，天冬氨酸是癌细胞增殖所需的关键营养素。
不过研究人员表示，这件事情远没有这么简单。天冬氨酸对细胞如此重要，所以它的合成路径可能不止一个。例如胰腺癌就是个例外。实际上之前也有研究表明，葡萄糖能够促进肺癌细胞天冬氨酸合成。这也暗示，要想通过限制天冬氨酸扼杀肿瘤，科学家可能还要考虑肿瘤的种类、基因的变异等很多问题。
科学家们对二甲双胍的“抗癌效用”充满期待。然而，它在治疗糖尿病时的常用剂量太低了，不足以抑制肿瘤的生长。为了突破这一难题，来自巴塞尔大学的科学家们在两年前发现，一款高血压治疗药物syrosingopine可以提高二甲双胍的抗癌效果。他们证实，二甲双胍与syrosingopine联合使用可以抑制肿瘤的增长。现在，他们进一步揭示了这一“鸡尾酒疗法”的抗癌机制——通过“阻断”能源供给诱导癌细胞死亡。相关研究成果发表在《CellReports》期刊。
麻省理工学院范德海登实验室的LucasSullivan教授表示，“我们最初发现二甲双胍与细胞增殖有关是非常意外的，但这些最新的结果已经给出了清楚的证据。它们显示天冬氨酸水平的降低也降低了一些肿瘤的生长。下一步是确定是否有其他方法来靶向某些组织中天冬氨酸的合成，改进我们目前的治疗方法。"
此外，医院发现，二甲双胍通过激活AMPK，并随之磷酸化下游的TET2蛋白，增强该蛋白的稳定性和催化生成5mC，来对肿瘤生长达到抑制。如今，这一研究结果已经被刊登在了顶级期刊《自然》上。
周
三
相
见
《鲁原心论坛》
陈鲁原
医院心内科
广东省心血管疾病研究所
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇