肺癌所致死亡率位于所有恶性肿瘤之首,严重影响人类生存和健康。一个世纪前德国科学家Warburg观察到肿瘤特有的代谢变化特点,即“Warburgeffect”,这种高糖低氧的代谢状态影响肿瘤的进展。研究表明,二型糖尿病的一线首选药二甲双胍有抑制“Warburgeffect”,减缓肿瘤进程的作用,但具体机制还不完全清楚。
北京时间年8月23日晚23时,北京大学基础医学院、北京大学国际癌症研究院张宏权/战军团队在CellReports杂志上在线发表论文。
该研究报道了在发育和肿瘤发生发展过程中均发挥重要功能的转录因子HOXB9的两种新翻译后修饰—磷酸化和泛素化:调控能量代谢的核心激酶AMPK介导HOXB9T位点的磷酸化;E3泛素连接酶Praja2介导HOXB9K55、K、K位点的泛素化。受AMPK催化的HOXB9磷酸化促进HOXB9经Praja2介导的泛素蛋白酶体途径降解,导致细胞内HOXB9蛋白水平降低和HOXB9的靶基因表达减少。
该研究发现了AMPK的新底物HOXB9,揭示出磷酸化-泛素化两种翻译后修饰偶联在一起共同调控HOXB9的降解,阐明HOXB9通过调节癌基因Kras的表达在肺腺癌发展过程中发挥重要作用。
研究人员发现HOXB9作为一种能量传感器,通过接收葡萄糖、二甲双胍、