在一项随机、开放标签、III期NEJ研究中，与单独使用吉非替尼相比，吉非替尼联合化疗显着提高了未经治疗的携带突变的非小细胞肺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)表皮生长因子受体。在此，我们报告了更新的生存结果和长期耐受性。患者被随机分配到吉非替尼（吉非替尼mg口服，每天一次）和吉非替尼联合卡铂加培美曲塞（GCP以3周为一个周期，共6个周期，随后同时进行吉非替尼和培美曲塞维持）组。在数据截止点（年5月22日），GCP表现出明显更好的PFS2（风险比，0.77；95%CI，0.62至0.97；P=.)比吉非替尼。然而，吉非替尼组和GCP组更新的中位OS分别为38.5个月（95%CI，31.1至47.1）和49.0个月（95%CI，41.8至56.7）（风险比，0.82；95%CI，0.64至1.06；P=.）。对于整个患者群体，两组的OS相似。自首次报告以来未发生严重不良事件。这项更新的分析显示，与单独使用吉非替尼相比，GCP方案改善了PFS和PFS2，安全性可接受。作为表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌的一线治疗，GCP比吉非替尼单药治疗更有效。
在NEJ的第一份报告中，GCP组的PFS获益与其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的III期试验结果一致，例如FLAURA研究。值得注意的是，这一更新的分析表明GCP组的校正PFS2显着延长。这些持续的生存获益证实，在EGFR突变的NSCLC患者中，与EGFR-TKI单药治疗相比，EGFR-TKI和化学疗法的联合治疗提高了肿瘤反应和反应持续时间。
相比之下，在本分析中，PFS和PFS2的改进并未转化为OS收益。造成这种情况的一个可能原因是奥希替尼作为后续治疗的可用性。进展后的长期生存稀释了治疗组之间的OS差异；尽管如此，我们观察到GCP组的生存获益（HR，0.82；OS）始终优于吉非替尼组。通过在两个治疗组中使用RMST进行5年的对比分析，与吉非替尼相比，GCP似乎具有临床意义的生存益处。
先前的研究表明，外显子19缺失和外显子21LR突变可以区分患者的临床特征。在这项研究中，发现GCP在一个亚组患者中比单独使用吉非替尼提供更多的生存益处，无论其EGFR突变类型如何。在印度进行的一项类似的III期试验报告了一致的结果。5此外，在亚组分析中，男性患者在GCP中表现出更明显的OS获益；但是，对于观察到的差异，没有明确的解释。
总之，据我们所知，NEJ是首个评估EGFR-TKI和铂类双药联合化疗对未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者疗效的III期研究。与单独使用吉非替尼相比，GCP方案以可接受的安全性改善了PFS和PFS2。正在进行临床试验，以比较奥希替尼单药治疗与奥希替尼联合铂类加培美曲塞作为一线治疗未经治疗的EGFR突变NSCLC患者的疗效。
