在III期CROWN试验中，与克唑替尼相比，劳拉替尼显着提高了无进展生存期(PFS)，并在先前未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出强大的颅内活性。在这里，我们报告了基线时有和无脑转移患者的事后疗效结果，并提供了CROWN中CNS不良事件(AE)的发生率和管理数据。
方法
符合条件的患者以1:1的比例随机分配至一线劳拉替尼（mg，每天一次）或克唑替尼（mg，每天两次）；治疗组之间不允许交叉。肿瘤评估，包括CNS磁共振成像，在筛选时进行，然后每隔8周进行一次。对患者报告的结果进行了定期评估。
结果
在基线时有和无脑转移的患者中，劳拉替尼与克唑替尼相比，通过盲法独立中央审查改善了PFS（12个月PFS率：分别为78%vs22%和78%vs45%）。与克唑替尼相比，劳拉替尼与克唑替尼相比，在有（7%v72%）和没有（1%v18%)基线时的脑转移。总共有35%的患者在使用劳拉替尼时出现CNSAE，大部分为1级严重程度。CNSAE的发生并未导致患者报告的生活质量有临床意义的差异。在分析中，56%的CNSAE已解决（33%未经干预；17%使用劳拉替尼剂量调整），38%未解决；大多数不需要干预。劳拉替尼剂量调整没有显着影响PFS。
结论
在基线时伴有或不伴有脑转移的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，与克唑替尼相比，一线劳拉替尼改善了PFS结果并减少了CNS进展。一半的CNSAE在没有干预或劳拉替尼剂量调整的情况下得到解决。
