ALK(anaplasticlymphomakinase,间变性淋巴瘤激酶)第一代靶向药物克唑替尼一线治疗ALK基因重排阳性晚期非小细胞肺癌,疗效和耐受性显著优于含铂双药化疗[1]。尽管近期疗效逊色于二代药物阿来替尼(年8月获批中国大陆一线适应证),但克唑替尼的5年生存率达到64.11%,与阿来替尼(60.85%)没有显著性差异[2]。
克唑替尼于年5月在中国大陆获批并于年纳入医保,说明书常规推荐的剂量为mg,口服,每天两次,大部分患者耐受性良好,不需要减量。
CY先生于年4月底确诊为ALK基因重排阳性晚期肺腺癌。他在年5月初开始接受克唑替尼一线治疗,约一周后出现明显的味觉减退,伴呕吐、腹胀、便秘等,按照这些症状,医生判断为轻度(1-2度)的克唑替尼毒性,但他没有跟医生商量就擅自把克唑替尼剂量退为每天只口服一次mg,并一直坚持服用该剂量,最佳疗效为部分缓解。
退量后CY先生身体基本上没啥不适,生活质量不错,云淡风轻般地度过了三年半的快乐时光,但好花不常开,好景不常在。他在年10月中旬出现了视物模糊等症状,吓了一跳,回想起三年半前克唑替尼自我减量的一幕,CY先生猜测是药物失效了,医院检查,脑核磁共振扫描显示多发脑转移病灶。
这回CY先生学聪明了,乖乖地按医嘱用上常规量的克唑替尼(mg,口服,每天两次),视物模糊逐渐好转,但令他奇怪的是,常规量的克唑替尼并没出现三年半前首次服药时那么明显的毒性!或许,三年半的药物洗礼,增强了他对药物毒性的耐受力。常规量克唑替尼一个月后肿瘤部分缓解,约两个月后疗效得到确认。
CY先生是个幸运儿,减量使用克唑替尼仍然获得长期的疗效,耐药后用回常规量对脑转移也有效。尽管如此,肺癌专科医生还是要提醒广大患者朋友:
1.抗癌的口服靶向药物,必须在专科医生的正确指导下合理使用,并恰当地评估毒性和疗效。
2.即使出现了不可耐受的毒性,也应按专科医生的医嘱进行合理的减量。如克唑替尼首次减量应为每次口服mg(每天两次),第二次退量才是每次口服mg(每天一次)[3]。
3.没有严谨的循证医学证据显示,CY先生的故事可以轻而易举地复制!
参考文献
[1]SolomonBJ,MokT,KimDW,etal.FirstlinecrizotinibversuschemotherapyinALK-positivelungcancer.NEnglJMed()(23):–77.doi:10./NEJMoa.
[2]YoshiokaH,HidaT,NokiharaH,etal.FinalOSanalysisfromthephaseIIIj-alexstudyofalectinib(ALC)versuscrizotinib(CRZ)inJapaneseALK-inhibitornaiveALK-positivenon-smallcelllungcancer(ALK+NSCLC)[J].JournalofClinicalOncology,,39(15_suppl):.
[3]克唑替尼胶囊说明书,