小细胞肺癌（SCLC）是恶性程度最高的肺癌亚型，进展快、预后差，严重威胁着人类健康。免疫检查点抑制剂的研发，极大改善了小细胞肺癌的疗效和预后。然而，免疫治疗药物并没有改变小细胞肺癌的不可治愈性，不少患者在接受免疫治疗后会产生耐药。
如何克服免疫治疗耐药性？既往曾有研究报道，溶瘤病毒疗法可以通过改变肿瘤微环境，改善免疫治疗耐药性。近期的一项病例报道提供了更多的证据。
复发的小细胞肺癌，病情不断进展
时间回到三年前，年3月，当时77岁的王先生，常规体检时发现右上肺实性结节。这把他吓坏了，医院进行诊治。在医生指导下完善一系列检查后，医生判断这一结节恶性的可能性很高，推荐王先生进行手术切除。手术后的病理检查显示，王先生的结节是一种局限期混合型肺癌，其中5%为肺腺癌成分，95%为小细胞肺癌成分。手术后王先生接受了四个周期的术后辅助化疗。
然而小细胞肺癌恶性程度大、进展快，在辅助治疗结束后一年时间内，王先生的疾病就复发了。这时已经是进展期，他接受了一线化疗。化疗效果并不理想，尽管一开始有效，可五个月后病灶还是迅速增大，疾病进展了。
经过仔细讨论后，对于王先生的二线治疗，医生团队推荐度伐利尤单抗（Durvalumab）联合安罗替尼。可不幸的是，在经过三个月的疾病稳定期后，疾病还是进展了（图1）。
图1.王先生接受治疗的时间轴
溶瘤病毒辅助免疫治疗
疾病反复进展的原因是什么呢？由于王先生具有强烈的抗肿瘤治疗意愿，为了尽快找到疾病进展的原因，医生为王先生行经皮肺活检术，证实肿瘤亚型与先前相一致，同时PD-L1表达水平（TPS）为37.5%。
鉴于溶瘤病毒疗法对PD-1/PD-L1药物耐药的改善可能有效，医生决定在后线治疗中为王先生尝试这一方法。在每周期进行度伐利尤单抗治疗前两天，医生预先将溶瘤病毒注射到王先生体内。随后，医生密切
