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精确诊断个体化治疗精确打击晚期肺

发布时间:2017-12-9 15:10:21   点击数:
精确诊断+个体化治疗:“精确打击”晚期肺癌

当前,癌症已经成为我国发病率和死亡率均排名第一位的恶性肿瘤。近30年来,我国肺癌的发病率上升了个百分点,我国每年约有60万人被确诊为肺癌。由于早期肺癌没有特异性症状,容易被忽视,而当出现咳嗽、咳血等症状时,大多数肺癌已属晚期。近日,由上海医院副院长、呼吸内科著名专家韩宝惠教授携团队完成的“晚期非小细胞肺癌个体化治疗的临床研究”荣获年中华医学科技奖二等奖。这项研究有哪些成果和亮点,晚期非细胞肺癌患者能从中获得哪些益处?听听专家的说法。

“在很多人的印象中,肺癌十分凶险,死亡率高。当前,我国肺癌的发病率现状如何,早期肺癌和晚期肺癌的比例大致是多少?”

肺癌的发病率和死亡率在全球范围内均是迅速上升趋势。在我国,肺癌是男性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤;尽管乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤,但死亡率还是肺癌最高。预计肺癌的这种高发趋势,仍将持续若干年。

过去,大多数肺癌患者都是“因症就诊”,即出现了咳嗽、胸痛等症状,医院就诊。此时瘤大多已侵犯了气管、大血管,甚至胸膜,2/3的患者是晚期,从而失去了手术机会,5年内存活率不超过5%。近年来,大多数人们保健意识的提高和健康体检的日益普及,早期肺癌的检出率有所提高,很多无症状的早期肺癌患者被及时发现,并接受了手术治疗,术后生存率明显提高,I期肺癌患者甚至可以被治愈。不过在临床上,无法手术的晚期肺癌患者仍占较大比例,如何有效控制这些患者的病情,提高长期生存率,是近年来医学界研究的重点和热点。

“很多人认为,一旦被确诊为晚期肺癌,相当于被判了死刑,治与不治,差别不大,是这样吗?”

必须明确,晚期肺癌并不是等于“无药可救”。近几年来,国内外有关晚期肺癌临床治疗研究非常多,是所有肺癌治疗中方法最多,进展最显著、最具突破性的。我们的临床研究也证实,以药物基因组指导下的个体化化疗、分子靶向治疗和免疫治疗相结合“精准”个体化综合治疗,可以有效提高晚期非小细胞肺癌的疗效,延长患者的生存期。

“药物基因组指导下的个体化疗是什么?与常规化疗相比,其优势在哪儿?”

——所谓药物基因组指导下的个体化化疗,就是通过药物基因组监测,筛选出对特定肿瘤患者最为敏感的化疗药物,再制订个体化的化疗方案。与常规化疗相比,个体化化疗方案更加“精准”,疾病控制有效时间、一年生存率、中位生存率时间都有所提高或延长。

“对于分子靶向治疗,听说过的人不少,但真正了解其“真相”的人却不多。分子靶向治疗的原理是什么,最适合哪些患者?”

——研究发现,大多数肿瘤的发生和发展都是由“驱动基因”(驱动肿瘤细胞生长的基因)主导的。如果能找到“驱动基因”,并将其阻断,肿瘤细胞将不再生长。所谓分子靶向治疗,就基于这个原理。分子靶向药物就是针对“驱动基因”设计的特异性阻断剂,阻断了“驱动基因”,相当于关掉了肿瘤的“发动机”,肿瘤细胞就会慢慢死亡,而肿瘤周围的正常组织细胞则不受影响。因此,分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。显而易见,这种专门针对肿瘤细胞的“生物导弹”,远比常规化疗“不分敌我、狂轰滥炸”要来得有效得多,副作用也要小得多。

不过,分子靶向治疗的应用并不是盲目的,也并非所有患者都适用。用在“驱动基因敏感突变阳性”的患者身上,其疗效是“神奇的”,而用在“不对路”的患者身上,则是完全无效。

如何找到“驱动基因敏感突变阳性”的患者?很简单,对肿瘤组织进行分子病理诊断即可。我科在国内较早开展表皮生长因子(EGFR)突变检测指导下的EGFR—TKI靶向治疗。临床观察发现,存在EGFR基因敏感突变的晚期肺癌患者经EGFR—TKI治疗后,疗效明确,不良反应较轻,耐受性较好,疾病控制时间达到九~十一个月,生存期达到二十八~三十个月。

“生物治疗如何对抗肿瘤,哪些患者适用呢?”

——肺癌的生物治疗也是近几年研究的热点。

与常规化疗不同,免疫治疗主要针对肿瘤生长的“微环境”,通过改造肿瘤生长的的“土壤”,激发、调动人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。人体的免疫系统相当于一道“防火墙”(checkpoint)。在正常情况下,机体的免疫系统能发现并清除发生突变的细胞。一旦“防火墙”的某处被肿瘤细胞攻破,肿瘤细胞会自发分泌免疫抑制性因子,抑制T细胞(免疫细胞)的功能,是人体失去抑制和清除肿瘤细胞的能力。通俗的说,T相当于人体内的“警察”,履行着“抓坏人”(清除肿瘤细胞)的职责。但在特殊情况下,“警察”被肿瘤细胞“蒙蔽”了,不再“抓坏人”,肿瘤细胞就开始“胡作非为”。免疫治疗的目的,就是要恢复T细胞的功能,使其重新履行“警察”职责,杀灭肿瘤细胞。

作为国内最早开展晚期肺癌生物免疫治疗研究的单位,我们在研究中发现,免疫治疗组的疾病控制时间比常规化疗组显著提高。至于哪些肺癌患者适用免疫治疗,哪些筛选指标可供临床参考,尚需进一笔研究证实。

特别提醒:

肺癌早发现,40年以上人群每年做一次筛查

由于早期肺癌起病隐匿,往往没有明显不适症状,而常规X线胸片检查无法发现直径在10毫米以下的早期病灶,故40岁以上人群应每年做一次低剂量螺旋CT检查,以筛查肺癌。与常规CT扫描相比,低剂量螺旋CT的放射剂量更低(仅为常规CT扫描剂量1/6),更安全。

肺小结≠肺癌

体检的普及,使早期肺癌诊断率有所提高,同时也使“肺小结节”的检出率大幅度增加。当被检查出肺内有小结节以后,很多人都非常担心,甚至恐惧,唯恐自己患了肺癌。如何以科学的态度看待肺小结,既不过分焦虑,也不漏诊肿瘤呢?

实际上,肺结节的性质与大小密切相关。通常,直径小于4毫米的小结节,恶性的比例非常低;直径介于4~10毫米的结节,既有良性也有恶性;直径大于3厘米的肺结节,80%~90%是恶性。

对于肺小结节,要避免两种倾向:一要避免过度诊断、过度治疗,一发现小结节,不问良恶性就开刀;二要避免漏诊和误诊,切不能“视而不见”。正确的做法是,直径小于4毫米的孤立肺小结节,一般很少是恶性的,而结节的威胁性小,只要每年复查一次低剂量螺旋CT即可;直径介于4~10毫米的肺小结节,需仔细鉴别,每半年随访一次低剂量螺旋CT,看是否有变化,高度疑似患者应进行小病灶高分辨、病灶薄层加三维重建CT扫描;直径大于10毫米的肺结节,基本可以通过CT、气管镜等检查明确诊断。

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