遗传专家们在国内首先找了几家自称是曹操后裔的人,抽了血,验了DNA,然后和曹植墓中挖出来的尸骨进行亲子鉴定,证明了这些人的家谱很靠谱,确实和曹植是一家的(不是曹植就是曹冲曹熊啥的,反正是曹家某先人,细节有点记不清了,勿怪)。然后从隔着快两千年的这两拨人中找到了共同属于曹家人特有的基因突变位点(SNP位点)。
再然后,去跟那个曹操墓中挖出来的尸骨进行DNA鉴定,结果发现这个人也有曹操家族的特有基因突变。于是,就可以推测这个墓里面埋的很可能是曹操了。
当然,严格来说,墓里面这个依然可以是“操丕真爽”主干或者旁支中的任何一个人。不过结合墓葬品分析还是曹操可能性大;毕竟在坟墓中塞上各种伪装,让后世盗墓的误认为自己是自家老祖宗的做法,不能说不可能,但概率还是低了点。说个题外话,这个过程中,这帮遗传专家们还顺便把挖出来的夏侯惇还是夏侯啥的基因给做了,证实了曹家和夏侯家没有血缘关系,顺道给历史上两者是一家人的千年传闻划了个句号。
以上这种搞祖宗鉴定的DNA检测方案,用得不是上一回讲的亲子鉴定的STR分析技术,而是SNP分型技术,因为STR分型技术位点太少,不够用了,上次我们说了STR一般一次也就能做20个位点,祖宗太多,不够区分。SNP(单核苷酸多态性位点)可以简单地理解为基因突变。前面讲进化的时候有说过,每个人和自己父母的基因都不会完全一样,遗传过程中总有一些位点会发生基因突变;就算是同卵双胎,DNA上也不会完全一样,总会有一些突变是特有的;我们管这些突变就叫做SNP位点。SNP属于量大管够,国际数据库dbSNP里排上号的都已经有3亿多个了,每个人都能给你妥妥地分开。怎么拿SNP来认祖归宗呢?很简单,找那个特别的独一无二的SNP就行了。
比方说曹操本人在Y染色体上发生了一个非常特别的突变,这个突变就他有,以前的人从来都没有出现过;那么这个突变就成了曹操和曹操男性后裔的标志。所有的曹操后代(男性)都会有这个突变,而其他人就没有。如果某个人(男性)做SNP分析发现了这个突变,那他就十有八九是曹操的后代了。(女性祖先就查线粒体)
这种用来检测已知SNP位点的信息、进行基因分型最有代表性的技术就是SNP芯片。一次性可以检测几十万到上百万个SNP位点的信息,这么多位点专门用来搞祖宗鉴定显然是吃饱了撑的,毕竟没有谁需要去鉴定是否存在几十万分之一的xx血统,就算有王位要继承也用不上,20个点的STR亲子鉴定足够了。早期SNP芯片主要是用来做疾病的关联分析的。比方说肺癌吧,找一堆得肺癌的病人做基因芯片;把结果拿去跟普通人的SNP结果进行对比;发现这些得肺癌的病人大多数都在某个特定SNP位点上存在突变,而普通人则没有。
于是就可以得出这样的结论,凡是有这个基因突变的人,都容易得肺癌,应该早预防、早诊断、早治疗。
这样的发明能够让人早期预测肿瘤、高血压、糖尿病、老年痴呆等等好多好多疾病,简直是健康的终极福音。于是一下子就火了,上文说的美国公司23andme就是靠做这个发达的,特别火爆,国内也有好多跟风的,赚了不少钱。直到被美国FDA叫停之后国内才算是消停了一点。叫停倒不是因为这个技术不好或者理念不对,关键在于解释上。这些结果说到底就是个参考,不但不是确诊,很有可能还是错误的,拿来预测疾病解释起来非常复杂。这一点大多数的医务人员都搞不明白,也说不清楚,更别说普通人了;所以叫停普通人的应用,限制到特定医疗范围内应用比较保险。这个领域非常有意思,用得好有奇效,用不好要人命,今天就不多说了,以后有空再讲。遗传学家使用SNP芯片主要用来做染色体的缺失和重复分析,看中的就是芯片技术的位点多,密度高。太细的就不列了,这么说吧:SNP芯片分辨率比染色体核型分析提高了50倍以上;SNP芯片可以比染色体核型分析多检查到几百~上千种疾病;SNP芯片在产前或产后遗传病检测中,比染色体核型分析检出率提高一倍以上;因为以上的优点,所以不论是产后遗传病还是产前超声异常,基因芯片在多年前就已经被认定为基本首选检测项目。除了分辨率高,SNP芯片最早是用来做亲子鉴定的高级版-祖宗鉴定的,具有充分的个体基因信息。所以对于异常结果仔细分析后,芯片还能用于推测是在怀孕前精子、卵子出了问题?还是怀孕后宝宝发育过程中出的问题?发生这些异常的可能原因是什么,该怎么确认,下一胎会不会还是这个样子,有没有办法预防,自己生还是做试管婴儿?等等。
而且,还是因为有了SNP信息,结合遗传过程中染色体交换、重组的机制,根据SNP芯片的位点分型信息,可以对染色体嵌合异常是什么来源,什么比例、预后如何进行分析和推测。下面的文章里面也有例子看不懂没关系,反正只要知道哪怕是一模一样的基因检测结果,也可以有SNP的不同,从SNP芯片可以判断出来哪个有问题,哪个没问题。
具体分析细节可以点击查阅以前的文章,有详细说明(如何使用BAF结果分析嵌合三体与UPD)。
再放一个:MI不分离致16三体经挽救形成二/三体嵌合羊水的芯片结果分析流程,兼论illu家zh-8和Affy家HD芯片的差异
当然大也有大的难处:
一方面,芯片是个多细胞的综合性结果,有些结论是推导出来的,准确率不错,但说确诊还是需要交叉证据和直接证据。所以很多时候需要染色体核型、FISH、PCR等方法来复核;或者需要父母、甚至祖辈抽血进行复查才能确定。这个是经常被病患质疑,医院乱收钱的重要原因。
其次、芯片本身的产品稳定性和实验操作的稳定性就不如QFPCR。毕竟QFPCR只需要同时完成最多20个位点的检测,而SNP芯片则需要同时完成几十万到上百万个位点的检测;就算方法再优化,还是难免波动。所以团标认为采用基因芯片进行产前诊断的话,如果检测到嵌合比例在30%以上时,可以认为是比较可靠的,值得引起