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探索性研究cT24N01期非小细胞肺

发布时间:2024/2/24 15:35:36   点击数:
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前期的研究表明,即使在接受根治性手术切除(R0)的病理淋巴结阴性肺腺癌患者,随着肿瘤T分期增加患者的远处复发率升高(20%-50%),这表明对于这类患者单纯手术并未达到充分治疗。

NCCN指南推荐T2-4N0-1非小细胞肺癌(NSCLC)患者应接受外科手术治疗,随后接受辅助化疗(AC),并在脚注中注明这部分患者也可考虑接受新辅助化疗(NC)。对AC的建议主要基于多个III期随机对照试验和荟萃分析,该分析确定手术加AC与单独手术相比,5年总生存期(OS)提高约5%。

尽管与生存率提高有关,但多达51%的AC患者出现不良事件,其中23%为4.5级。此外,AC治疗方案依从性差:在一项研究中,9%的患者未接受任何规定的AC,只有59%接受全剂量,25%接受2个周期的AC。

对于cT2-4N0-1NSCLC患者,NC相比AC提供了潜在的益处,包括额外的戒烟时间,肿瘤大小减少,微转移的治疗以及评估治疗反应。此外,NC与更好的耐受性和依从性相关,如在III期随机试验中NC组97%的患者按计划计划化疗,而AC组为66%。

现有数据支持手术+AC,而非单纯手术治疗。相比之下,支持使用NC治疗cT2-4N0-1NSCLC的证据有限。随着对可切除NSCLC诱导免疫治疗兴趣的日益增加,了解NC与AC对这些患者预后的影响正变得越来越重要。因此,来自美国的WhitneyS.Brandt教授等开展了一项研究,研究的主要目的是评估cT2-4N0-1NSCLC患者接受NC或AC的无病生存率(DFS)。次要研究目标包括评估OS和化疗方案的依从性。研究结果发表在近期的JTCVS杂志上。

该研究回顾性分析接受铂类化疗的cT2-4N0-1M0非小细胞肺癌患者。排除标准包括IV期,诱导放疗和靶向治疗。主要终点是无病生存期。次要终点是总体存活率,化疗耐受性和实体肿瘤应答中的反应评估标准预测存活率的能力。使用Kaplan-Meier法估计存活率,使用对数秩检验和Cox比例风险模型进行比较,并在倾向性匹配分析后进行分层。

研究者共纳入例符合标准的患者(倾向性匹配分析后n=92/组;中位随访,42个月)。新辅助化疗的5年无病生存率为49%(95%可信区间,39-61),辅助化疗为48%(95%置信区间,38-61)(p=0.70)。多变量分析显示,无病生存率与新辅助化疗或辅助化疗无关(风险比,1.1;95%置信区间,0.64-1.90;p=0.),总生存率也无显著差异(风险比,1.21;95%置信区间,0.63-2.30;p=0.)。

新辅助化疗组更有可能接受全剂量和完成化疗周期(p=0./0.),并且3级或更高的毒性更少(p=0.)。采用实体肿瘤反应评估标准发现新辅助化疗的反应与无病生存率相关(p=0.);15%接受新辅助化疗的患者(14/92)出现主要病理缓减。

基于上述的研究结果,研究者认为化疗的时机,即术前或术后化疗对接受根治性手术切除的cT2-4N0-1M0非小细胞肺癌患者的总生存期或无病生存率并无显著差异。尽管NC组的耐受性和以及完整化疗周期水平较高,但在接受R0切除的cT2-4N0-1M0NSCLC患者中,与辅助治疗相比,新辅助给药不能产生更好的DFS或OS。

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